Мы давно знаем, что обилие мяса и жиров в меню повышает риски для кишечника, но как именно это происходит на молекулярном уровне — долгое время оставалось загадкой. Недавнее исследование международной группы ученых, опубликованное в авторитетном журнале Gut, предложило изящную гипотезу, связывающую наш рацион, микробов в животе и злокачественные новообразования. В центре внимания оказалась дезоксихолевая кислота (DCA). Это вещество — побочный продукт переработки желчных кислот, которые печень выделяет для расщепления жиров. Когда мы едим слишком много жирного, часть этих кислот не всасывается обратно, а попадает в толстую кишку, где местные бактерии с удовольствием превращают их в ту самую DCA.
Ученые из Германии и их коллеги провели многоступенчатый эксперимент, чтобы проверить эту гипотезу. Сначала они взяли генетически модифицированных свиней, уже предрасположенных к образованию полипов, и перевели их на «западную» диету с высоким содержанием жиров. Результат не заставил себя ждать: ускорение роста опухолевых клеток совпало с резким скачком уровня DCA в кишечнике. Когда же животным дали препарат, который связывает и выводит излишки желчных кислот (колестирамин), аномальное деление клеток замедлилось. Это стало первым серьезным звоночком.
Следующий этап провели на мышах с контролируемым набором микробов. Подсадив грызунам штаммы бактерий, активно продуцирующих DCA (например, Clostridium scindens), исследователи вызвали у них значительный рост числа опухолей. Для чистоты эксперимента они создали генетически модифицированную версию бактерии Faecalicatena contorta, которая была «разоружена» и не могла вырабатывать DCA. У мышей с такими микробами новообразований развивалось заметно меньше — как в тканях животных, так и в выращенных в лаборатории органоидах человеческого кишечника.
Осталось проверить, работает ли это у людей. Для этого авторы проанализировали микробиом более двух тысяч человек (1034 пациента с раком и 1108 здоровых). Оказалось, что гены, отвечающие за производство DCA, особенно у бактерий группы Clostridium scindens, значительно чаще встречались у тех, кто столкнулся с колоректальным раком. Таким образом, вырисовывается логическая цепочка: избыток жиров в пище → изменение микробного сообщества → активная выработка DCA → провокация избыточного деления клеток эпителия → создание благоприятной среды для опухоли.
При этом авторы исследования подчёркивают, что их работа не доказывает возможность лечения или предотвращения рака с помощью препаратов, связывающих жёлчные кислоты. Эксперименты с доказательством причинно-следственной связи проводились на животных, уже имеющих генетическую предрасположенность, а данные по людям пока носят статистический характер и не позволяют использовать анализ микробиома для точного прогноза риска у конкретного человека. Для этого потребуются новые клинические испытания.
Тем не менее текущие результаты лишний раз подтверждают старые добрые правила профилактики: рацион, богатый клетчаткой, овощами, фруктами и цельными злаками, при одновременном ограничении переработанного и красного мяса остаётся наиболее надёжным способом сохранить здоровье кишечника. В будущем это открытие может помочь выявлять людей, чей состав микрофлоры делает их более уязвимыми к последствиям нездорового питания, но пока что мы можем опираться на проверенные рекомендации.
