Среди всех онкологических заболеваний женской репродуктивной системы именно рак яичников лидирует по показателю смертности. Главная опасность кроется в его стремительном метастазировании: зачастую болезнь диагностируют лишь тогда, когда злокачественный процесс уже распространился по всей брюшной полости. Долгое время механизм такой молниеносной агрессии оставался загадкой, однако недавнее исследование, результаты которого были представлены в Science Advances, пролило свет на эту проблему.
Выяснилось, что раковые клетки не являются автономными захватчиками. Дрейфуя в перитонеальной жидкости, они вступают в сложный «союз» с мезотелиальными клетками — защитным барьером, выстилающим внутренние органы. Этот симбиоз кардинально меняет тактику вторжения. Раковые клетки перепрограммируют своих «соседей», заставляя их формировать гибридные кластеры. В ответ на это мезотелиальные клетки начинают активно синтезировать белок TGF-β1.
Именно этот белок выступает в роли архитектора разрушения: он провоцирует мезотелиальные клетки отращивать инвазивные структуры — инвадоподии. Эти микроскопические «шипы» работают как таран, первыми пробивая брешь в здоровых тканях и прокладывая безопасный коридор для основной массы раковых клеток, следующих за ними.
Такой способ распространения принципиально отличается от классического гематогенного пути (через кровь), характерного для рака груди или легких. Использование нефиксированных путей в брюшной полости в сочетании с поддержкой мезотелиальных клеток делает опухолевые кластеры не только более агрессивными, но и значительно более устойчивыми к химиотерапии. Гипотеза ученых была подтверждена анализом асцитической жидкости пациенток и экспериментами на лабораторных мышах.
Личным толчком к исследованию для ведущего автора, доктора Канаме Уно, послужил трагический случай. Увидев, как у пациентки после чистой диагностики за три месяца развилась терминальная стадия болезни, он задался целью найти причину такой скорости. По словам доктора, «раковым клеткам не нужно самим становиться сверхинвазивными. Они просто перекладывают эту работу на мезотелиальные клетки, манипулируя ими».
Это открытие открывает принципиально новые горизонты в терапии. Вместо того чтобы атаковать только опухоль, ученые предлагают блокировать сигнальный белок TGF-β1, тем самым разрушая опасный альянс. Кроме того, обнаружение гибридных кластеров в брюшной жидкости может стать биомаркером для прогноза и мониторинга лечения, что дает новую надежду на повышение выживаемости пациентов с этим грозным недугом.
