Новые научные исследования, недавно опубликованные в престижном издании Nature, пролили свет на важный молекулярный процесс, объясняющий, почему кратковременное воздержание от пищи улучшает отклик организма на стандартную терапию эстроген-зависимого рака груди. Ученые установили, что ключевым элементом является стимуляция глюкокортикоидных рецепторов (GR), возникающая вследствие голода. Эти выводы позволяют предположить, что применение хорошо известных и утвержденных лекарственных средств — глюкокортикоидов — способно усилить лечение, минуя необходимость соблюдения жестких пищевых ограничений.
Учёные проверили своё предположение сначала на лабораторных мышах, а затем на опухолевых тканях, взятых у больных людей. Выяснилось следующее: регулярное ограничение еды или особая диета, похожая на голодание, вызывает значительные изменения в работе генов внутри опухолевых клеток, чувствительных к гормонам.
Происходит два основных эффекта: включается защита организма от роста опухоли через особые белки-рецепторы (глюкокортикоидные и прогестероновые), которые замедляют её развитие, и при этом уменьшается активность других веществ (белков семейства AP-1), ускоряющих размножение раковые клеток. Также выяснилось, что у тех пациентов, кто придерживался специальной диеты, уровень концентрации гормонов кортизола и прогестерона заметно повысился, что ещё раз подтвердило правильность выводов учёных.
Чтобы убедиться окончательно, учёные попробовали удалить («нокаутировать») этот защитный белок-глюкокортикоидный рецептор непосредственно в самих опухолевых клетках. После этого лекарство тамоксифен (антиэстрогенный препарат) перестало помогать при голодании. Кроме того, ученые смогли добиться положительного эффекта, эквивалентного воздействию голодания, без диеты: если вводить мышам специальное вещество — дексаметазон, которое работает как заменитель защитного белка. Совместно с тамоксифеном оно дало точно такой же хороший результат, как и полноценная терапия с соблюдением диеты.
Эти открытия открывают новые перспективы в лечении устойчивости к терапии при ERα-положительном раке молочной железы. Применение глюкокортикоидов в дополнение к традиционной эндокринотерапии представляется реальной клинической альтернативой длительной диете, позволяя достичь аналогичных результатов на клеточном уровне. Таким образом, появляется возможность повторного использования проверенных и безопасных препаратов в онкологической практике.
