Специалисты Массачусетского технологического института предложили инновационный способ временно «омолодить» иммунную систему посредством перенастройки функций клеток печени. Они добились значительного восстановления защитных сил организма у старых лабораторных мышей, активизировав образование необходимых веществ для полноценного развития важных элементов иммунной защиты — Т-лимфоцитов. Этот прорыв открывает новые горизонты для повышения качества вакцинации и раковой иммунотерапии среди пожилых пациентов.
Одной из главных проблем старения считается деградация тимуса — ключевого органа, производящего и развивающего Т-лимфоциты. У людей старше 75 лет активность тимуса резко снижается почти до нуля. Ранее предпринимавшиеся попытки вернуть функциональность тимусу с использованием гормональных препаратов или ростовых факторов оказались неудачными из-за сильной токсичности и недостаточной действенности.
Команда ученых предложила совершенно новую стратегию, основанную на временном формировании своеобразного внутреннего мини-завода по созданию нужных белковых соединений прямо внутри тела пациента. Специалисты обратили внимание на печень, обладающую уникальной природной способностью эффективно производить белок, сохраняемой даже в преклонном возрасте.
Для доставки молекул информационной РНК (мРНК), содержащих генетический код трёх критически значимых факторов формирования Т-лимфоцитов (DLL1, FLT3 и IL-7), использовались специальные липидные наночастицы. Данные вещества воспроизводят некоторые ключевые сигналы тимуса, заставляя незрелые клетки-предшественники преобразовываться в полноценные защитные Т-клетки.
Во время эксперимента лабораторным животным возрастом около полутора лет (примерно эквивалент человеческого возраста 50–60 лет) еженедельно на протяжении месяца вводили содержащие необходимую мРНК наночастицы, поддерживая постоянный уровень производства указанных белков.
Как оказалось, такое лечение приводило к заметному увеличению числа Т-лимфоцитов и улучшению их активности. В частности, мыши, прошедшие такую подготовительную терапию перед прививкой, демонстрировали двукратное повышение численности специализированных цитотоксических Т-лимфоцитов по сравнению с теми животными, которым препарат не вводили.
Дополнительно исследователи изучали эффект метода в сочетании с препаратами, направленными на борьбу с онкологическими заболеваниями. Грызунам старшего возраста с раковыми новообразованиями дополнительно назначался ингибитор белка PD-L1, помогающий активизировать иммунитет. Совместное использование терапии мРНК и ингибиторов контрольных точек продемонстрировало гораздо лучшие показатели выживания, нежели применение одной лишь иммунотерапии.
Авторы подчёркивают важность совместного функционирования всех трёх факторов клеточного созревания, поскольку каждый из них отдельно не способен достичь нужного результата. Далее планируется расширить исследования методики на других видах живых существ, проверить её воздействие на другие компоненты иммунной системы, включая В-лимфоциты, а также определить ещё больше сигналов, влияющих на состояние иммунитета.
