Ученые из Пенсильванского университета совершили настоящий научный прорыв, выделив мощные противораковые вещества из смертоносного гриба Aspergillus flavus. Этот микроорганизм, известный своей токсичностью и причастностью к гибели археологов, открыл новую страницу в поиске эффективных препаратов для борьбы с онкологическими заболеваниями.
История Aspergillus flavus трагична: грибок прославился после раскопок гробницы Тутанхамона в 1920-х годах, когда загадочная смерть членов экспедиции породила слухи о проклятии фараона. Позже выяснилось, что причиной гибели могли стать споры грибка, тысячелетиями хранившегося в захоронении.
Еще один трагический эпизод произошёл в 1970-х годах в Польше: после вскрытия гробницы короля Казимира IV из 12 археологов скончался 10 человек, причём найденные в саркофаге споры Aspergillus flavus могли вызвать смертельные легочные инфекции у лиц с ослабленным иммунитетом.
Изучая различные штаммы гриба, исследователи обнаружили особый класс молекул — асперигимицины, принадлежащие к типу RiPPs (рибосомально синтезированных и посттрансляционно модифицированных пептидов). Раньше такие молекулы удавалось найти только в бактериях, а их выделение из грибов представляло огромные технические сложности.
Благодаря инновационному подходу, объединяющему метаболический и генетический анализ, ученые выделили четыре варианта асперигимицинов. Оказалось, что два из них активно тормозят рост клеток лейкемии, а третий, дополненный компонентом пчелиных ульев, демонстрирует эффективность, равную стандартным препаратам цитарабину и даунорубицину.
Механизм действия асперигимицинов основан на блокаде микротрубочек, которые играют ключевую роль в процессе деления клеток. При этом соединения практически не влияют на клетки других типов рака (молочной железы, печени, легких), а также на бактерии и грибы, что подтверждает их высокую избирательность.
Исследователи обнаружили аналогичные генетические последовательности в других грибах, что открывает перспективы создания целого ряда новых препаратов. Следующим этапом станет испытание соединений на животных, после чего можно ожидать перехода к клиническим испытаниям.
